脂代谢研究中心

在代谢领域，脂联素（Adiponectin）一直以 “代谢保护者” 的身份被熟知 —— 它由脂肪细胞分泌，能改善胰岛素敏感性、抑制肝脏脂肪堆积，是肥胖和 2 型糖尿病的潜在治疗靶点。

肥胖与 2 型糖尿病等代谢疾病已成为全球健康难题，尽管 GLP-1 受体激动剂等药物疗效显著，但仍有患者响应不佳或不耐受，亟需挖掘新的致病机制与靶点。

肥胖与 2 型糖尿病常伴随一种易被忽视的并发症 ——脂肪神经病变（adipose neuropathy）：皮下白色脂肪组织（scWAT）的小纤维神经支配减少，导致神经 - 脂肪信号传递紊乱，进一步加重代谢异常。

一直以来，科学界都认为胰腺胰岛是个“协作团队”——β 细胞分泌胰岛素降血糖，α 细胞分泌胰高血糖素升血糖，δ 细胞分泌生长抑素调节两者，γ 细胞分泌胰多肽辅助代谢，少了任何一种非 β 细胞，β 细胞的胰岛素分泌就会 “失控”。

近年来，肥胖及相关代谢疾病（如 2 型糖尿病、脂肪肝）的发病率持续攀升，传统减脂手段如 “控制热量摄入”“增加运动” 对部分人群效果有限，且难以长期坚持。科学界一直在寻找能 “主动调节代谢” 的饮食方案 —— 比如曾被寄予厚望的中链甘油三酯（MCT），虽能绕过脂肪氧化的部分调控机制，却因 “首过肝代谢强” 的短板，实际应用受限。如今，一项发表在《The Journal of Clinical...

黑皮质素 4 受体（MC4R）突变是人类单基因肥胖最常见原因，约 5%-6% 的早发性肥胖患者携带此类突变，其典型特征为贪食、身高增长加快及代谢紊乱。

肥胖状态下，脂肪组织会陷入“炎症 - 代谢紊乱” 的恶性循环：死亡脂肪细胞堆积吸引大量促炎巨噬细胞，形成 “冠样结构（CLS）”，进一步加重胰岛素抵抗与代谢异常。

提到缺氧对肌肉的影响，过去研究多聚焦长期缺氧（如高海拔适应），但急性缺氧（如睡眠呼吸暂停、短途飞行、肥胖者运动时）的机制一直不明确。

提到内源性大麻素系统（ECS）与肥胖，很多人会想到曾经的抗肥胖药物利莫那班（CB1R反向激动剂）——因严重情绪副作用退市，让学界意识到“一刀切”调控大麻素受体的风险。

提到糖皮质激素（GC），临床医生和患者都不陌生 —— 它是抗炎、抗免疫的 “明星药物”，从哮喘到自身免疫病，应用广泛。

全球肥胖率持续攀升，预计2030 年将有超 10 亿人受肥胖困扰，而年龄增长带来的代谢减缓更会加剧肥胖与糖尿病、脂肪肝等并发症风险。生酮饮食虽能改善代谢，但长期坚持难度大；传统减重药物又常伴随副作用。

提到肥胖中的线粒体问题，多数人知道线粒体功能异常是关键，却不清楚“谁”在背后推动线粒体“破碎”。

提到膜联蛋白A1（ANXA1），多数人只知道它是抗炎“能手”，可有研究颠覆了这一认知——它还是抑制脂肪生成、预防肥胖的关键分子！

提到线粒体功能抑制剂，人们通常想到的是副作用——比如上世纪30年代的减肥药物DNP，虽能提高代谢率，却因严重毒性被弃用。

全球肥胖症及关联代谢疾病（如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝）发病率持续攀升，而脂肪组织的炎症与纤维化是肥胖向代谢病进展的关键“推手”

2024年发表于《Nature》子刊《Nature. Author manuscript》的一项突破性研究（Li et al., 2024），首次揭开了内源性催产素调控脂肪代谢的全新机制：脂肪组织中的催产素并非来自下丘脑-垂体轴，而是由酪氨酸羟化酶（TH）阳性的交感神经元分泌。